ANÁLISIS del tratamiento farmacológico en tínnitus :vasodilatadores, antihistaminicos, antidepresivos, corticoides, antiisquemicos cerebrales, benzodiacepinas, anestésicos...Analisis de la diversidad de FÁRMACOS aplicados al tratamiento del acúfeno, nos da una idea del camino que queda por recorrer para comprender el síntoma del tínnitus.
FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO ACÚFENOS a través de diversos estudios publicados en bibliografía científica
y médica
Grupo terapéutico
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Principio activo
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Eficacia acúfeno
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Estudios y evidencias
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Anestésicos
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Lidocaína, ropivacaína
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Moderada
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Antagonistas de NMDA
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Caroverina, memantina, flupirtina,
acamprosato, gaciclidina, neramexano
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Desconocida
|
Baja
|
Antiepilépticos
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Carbamacepina, gabapentina,
vigabatrina, pregabalina
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No superior
a placebo, 1 caso de cada 5. Eficacia del 20%
|
Baja
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Antiespásticos
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Baclofeno
|
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Antidepresivos
Tricíclicos
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amitriptilina, nortriptilina
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No superior
a placebo, 1 caso de cada 5. Eficacia del 20%
|
Moderada
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ISRS
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paroxetina, sertralina
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Desconocida
|
Baja
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Antidopaminérgico y
agonistas dopaminérgico
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Sulpirida, piribedilo
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Antihistamínicos H1
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Hidroxicina, terfenadina,
cinaricina
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No superior
a placebo, 1 caso de cada 5. Eficacia del 20%
|
baja
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Benzodiacepinas
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Diacepam, alprazolam, clonacepam
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Desconocida
|
baja
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Betahistina
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|||
Diuréticos
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Trimatereno, hidroclorotiacida
Furosemida
|
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Corticoides
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Dexametasona, metilprednisolona
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||
Anticoagulantes
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Enoxaparina
|
||
Anticoagulantes
|
|||
Anticolinérgicos
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Escopolamina, glicopirrolato
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Estatinas
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Atorvastatina, simvastatina
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Antibióticos
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Gentamicina intratimpánica
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Gingko biloba
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Desconocida
|
Moderada
|
|
Sustancias osmóticas
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Glicerol, manitol
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Vasodilatadores
y hemorreológicos
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Cinaricina, flunaricina,
nicardipino, nimodipino,
misoprostol, pentoxifilina
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Desconocida
|
Muy baja
|
Vasoactivos
y nootropos
OTROS
|
Piracetam, nicergolina,
dihidroergotoxina, dihidroergocristina,
derivados de la vinca
melatonina, glicina, tritófano, GABA,
|
Desconocida |
Baja |
Tratamiento farmacológico, la diversidad de abordajes terapéuticos da una idea del camino que queda por recorrer para la comprensión de la etiopatogenia del acúfeno y la escasa efectividad de algunos de los tratamientos existentes. Incluso el efecto placebo ha demostrado ser un elemento positivo. Los fármacos disponibles pueden actuar a distintos niveles: en la cóclea, en el sistema límbico, sobre el sistema emocional y sobre sistema cortical.
- Vasodilatadores: por el papel que juega el sistema nervioso autónomo en el control de la circulación coclear y la aparición del acúfeno. Nimodipino, histamina, betahistina y papaverina.
- Antihistamínicos: influyen en la modulación del acúfeno mediante sus efectos sedativos, anticolinérgicos y vasodilatadores.
- Antiisquémicos cerebrales: ginkgo biloba, trimetacidina y flunaricina son sustancias que por distintos mecanismos actúan como antiisquémicos.
- Corticoides: Se han empleado con frecuencia en la enfermedad autoinmune del oído interno, la sordera súbita, y en la enfermedad de Ménière. Tienen efecto antiisquémico y neuroprotector. Son más beneficiosos (metilprednisolona 1 mg/Kg/día en pauta descendente) en acúfenos fluctuantes con síntomas de hydrops endolinfático y en los casos de enfermedad coclear rápidamente progresiva.
- Anestésicos: se han realizado estudios con lidocaína intravenosa pero la poca duración de la mejoría y sus muchos efectos secundarios han hecho que no sea útil en la práctica clínica. Se han probado otros anestésicos por vía oral sin éxito.
- Benzodiacepinas: por el efecto potenciador de la inhibición neural mediada por el ácido gamma-aminobutírico (GABA), disminuyendo o bloqueando la transmisión sináptica excitatoria. Además pueden modular el efecto de estrés y el componente emocional asociado al acúfeno. Se han realizado estudios con distintas benzodiacepinas mostrándose clonacepam y alprazolam como las más efectivas. Se han diseñado distintas pautas con distintas dosis para intentar controlar los síntomas sin aparición de efectos adversos.
- Antidepresivos: son muy útiles cuando hay un alto componente emocional asociado al acúfeno. La utilización de estos fármacos mejora el sueño de los pacientes y disminuye la percepción de molestia. La mayoría de los estudios se han realizado con antidepresivos tricíclicos por la amplia experiencia de uso y la seguridad que han demostrado (nortriptilina, trimipramina, amitriptilina). Los nuevos inhibidores de la recaptación de la serotonina también ofrecen resultados prometedores, tanto para el tratamiento del acúfeno como para la hiperacusia, asociados a menos efectos secundarios (fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram); aunque aun no se disponen de datos estadísticamente significativos que evalúen su eficacia.
- Antiglutaminérgicos: incrementos de glutamato en el espacio sináptico se han relacionado con estados de toxicidad. Basándose en esto se ha realizado estudios con caroverina, fluirtina, riluzol y memantina. La utilización intravenosa tiene muchos efectos secundarios y la utilización intratimpánica sólo vale para acúfenos de origen coclear.
- Antagonistas dopaminérgicos: la sulpirida ha demostrado capacidad para controlar procesos psicopatológicos así como los acúfenos.
- Anticomiciales: actúan inhibiendo la propagación de la crisis convulsiva a nivel de la transmisión sináptica. Tienen además efectos sedativos, antidepresivos y anticolinérgicos. Se han realizado estudios con carbamacepina, primidona, fenitoína, baclofeno y lamotrigina entre otros. Los resultados son muy variables y en algunos casos el alto índice de efectos adversos desaconseja su uso.
Recientemente se han realizado estudios con gabapentina y pregabalina para el tratamiento de acúfenos centrales.
- Diuréticos de asa: diversos estudios han utilizado la furosemida por ladisminución del potencial endococlear y por consiguiente la tasa de disparo del VIII par craneal. Los resultados son dispares. Su acción específicamente periférica se ha propuesto como prueba para el diagnóstico topográfico del acúfeno.
- Otros: Melatonina, acamprosato, misoprostol, glicina, gaba, triptófano
A pesar del gran abanico terapéutico del que se dispone ningún tratamiento sistémico se ha mostrado claramente efectivo en ensayos clínicos aleatorizados.
El
tratamiento farmacologico del acufeno es prometedor.
Asistimos
a un auge en los estudios con animales
de experimentacion y de neuroimagen y estamos
logrando modelos validos para estudiar el sustrato neurofisiologico de
los acufenos. Segun profundicemos en el conocimiento de los centros,
vias y
redes neurales implicadas, de los neurotransmisoresy
neuromoduladores involucrados, asi como de los mecanismos
fisiopatologicos responsables de la
genesis y mantenimiento de los acufenos, estaremos mas
cerca de poder ofrecer a los enfermos farmacos mas
eficaces y seguros.
La
estandarizacion de la metodologia de los ensayos clinicos
en pacientes con acufenos permitira establecer
el nivel de evidencia y el grado de recomendación de varias opciones
terapeuticas que ahora
muestran resultados contradictorios o no reproducibles.
Un
aspecto esencial en el diseno de los ensayos clinicos es la seleccion
de pacientes. En nuestro
parecer, resulta fundamental poder seleccionar y clasificar a los
pacientes agrupandolos según la etiologia (traumatismo sonoro,
enfermedad de
Meniere), las caracteristicas del acufeno (frecuencias, nivel de
discapacidad) o la sintomatología asociada (hipoacusia
neurosensorial, hiperacusia); de este modo, seria mas facil encontrar
un tratamiento mas especifico.
El
desarrollo de modelos in
vitro para
validar farmacos
contra los acufenos y los ensayos con nuevas moleculas
.(la mayoria antagonistas deNMDA
o AMPA, son lineas de investigacion muy activas.
Tambien se esta trabajando en la administración intratimpanica de
nanoparticulas de lidocaína o AM-101 en forma de hidrogel para
conseguir una liberacion prolongada y sostenida del farmaco, asi como
la aplicacion de farmacos directamente en la coclea a traves de una
cocleostomia.
Parece
improbable que un solo farmaco sirva para
tratar a todos los pacientes con acufenos, por ello
se esta probando la terapia combinada con varios farmacos,
como la combinacion clonacepam, melitraceno
y flupentixol, que actuarian a distintos niveles.
En ese sentido, la descripcion de varios circuitos implicados en el
mantenimiento de los acufenos otorga un papel preponderante a la farmacología de redes neurales
LABORATORIO
|
PRINCIPIO
ACTIVO
|
DESCRIPCION
|
INDICACION
|
FASE INVESTIGACION
|
Auris Medical
|
AM 101
|
Antagonista NMDA*
|
Acufenos
|
Fase 3
|
Autifony Therapeutics
|
AUT00063
|
Modular canal
kv3
|
Acufeno asociado
a presbiacusia
|
Fase 1
|
Merz, Kyorin Pharmaceuticais
|
Neramexano
|
Antagonista NMDA y receptor colinérgico nicotinico
|
Acufeno
|
Fase 3
|
Otonomy
|
OTO-104
|
Dexametasona liberación
sostenida
|
Enfermedad de
meniere
|
Fase 2
|
NeuroSystec
|
gaciclidina
|
Antagonista nmda
|
Acufeno
|
Fase 2
|
Novartis
|
BGGA492
|
Antagonista
de AMPA*
|
Acufeno
|
Fase 2
|
EpiCept
|
Lidocaína en parche retroauricular
|
Bloqueadores de canales de sodio dependiente de voltajes rapidos
|
Acufeno y vertigo
|
Fase 2
|
abreviaturas *
*NMDA :N-metil-D-aspartato
*AMPA :el ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico
Conclusiones. La utilización de medicamentos para
reducir la intensidad de los acúfenos no está bien apoyada por ensayos clínicos
controlados, aleatorizados y prospectivos. Se han realizado ensayos, estudios e
investigaciones muy cortos, y pequeños, algunas veces sin seguir un control
exhaustivo de la muestra, como clasificar a las personas por la causa,
evolución , características acúfenos. Algunos fármacos son eficaces en algunos
estudios, pero la evidencia es limitada. Se necesitan ensayos clínicos
aleatorizados más amplios y con más rigor.
Una combinación
farmacológica con los medicamentos actuales que incidan en el aspecto neuronal
en diversas facetas, podría ser una opción terapéutica bastante
válida, conjuntar un antiepiléctico+antidepresivo triciclico+irss. o bien una
formula de suplementos gaba+triptófano+melatonina. o tal vez un
suplemento complejo vitaminico-mineral-antioxidante , podría ser una
solución efectivo a medio plazo, mientras avanza el estudio de
nuevas moléculas, fármacos.
El Autor
del blog ha propuesto a diferentes Universidades, Instituciones,
Organizaciones, Empresas del sector esta idea que comparto con los lectores, no
habiendo recibido ninguna respuesta.
contacto consulta email blog
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Grupo de Ayuda Mutua en Facebook acúfenos/tínnitus
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Otin & Lucas. artículo nº 153
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El blog tiene la intención de poder ser de ayuda a todas las personas con acúfenos (tínnitus) que están desorientados respecto a su síntoma, informales de las diferentes posibilidades terapéuticas y mantenerles actualizados con las novedades que vayan surgiendo en el campo del acúfeno. El fin es conseguir que todos las personas que presentan un acúfeno severo o incapacitante alcancen unos niveles de habituación que reduzcan drásticamente la intensidad y la molestia de su síntoma para hacerlo menos perceptible. Esta es la razón de nuestro trabajo y del título del blog LA PUERTA DE LA ESPERANZA. Saludos cordiales. otínylucas
Fuente
otinylucas
otinylucas
EXPLORACIÓN Y TRATAMIENTO DEL PACIENTE CON
ACÚFENOS
José Manuel Morales Puebla, Eva María Mingo Sánchez,
Luis Miguel Menéndez Colino.
Hospital Virgen de la Salud. Toledo
Espinosa-Sánchez JM, Heitzmann-
Hernández T, López-Escámez JA.
Tratamiento farmacológico de los
acúfenos: mucho ruido y pocas
nueces. Rev Neurol 2014; 59:
164-74.
Vanneste S, De Ridder D. The auditory and non-auditory
brain areas involved in tinnitus. An emergent property of
multiple parallel overlapping subnetworks. Front Syst Neurosci
2012; 6: 3.
brain areas involved in tinnitus. An emergent property of
multiple parallel overlapping subnetworks. Front Syst Neurosci
2012; 6: 3.
