167. Pérdida de audición por medicamentos | ototóxicos

Cuidar la audición  listado de los medicamentos a evitar por sus efectos nocivos para nuestro oído,  salud auditiva, acúfenos, tínnitus ¡ Medicamentos ototóxicos no gracias ¡. 

Conviene recordar al médico que tenemos pérdida auditiva y acúfenos (tínnitus) y que determinados fármacos pueden agravar nuestro problema. Siempre existen otros principios activos  sin ototoxicidad comprobada y sin daño para nuestro oído. 

Este listado recoge aquellos medicamentos que existen referencias bibliográficas amplias. No obstante nuestro blog Acúfenos la puerta de la esperanza le facilita un listado de todos los medicamentos   con ototóxicidad comprobada a través de otras fuentes, para ello consulte MEDICAMENTOS OTOTÓXICOS    otinylucas, (clickea). 

Los Criterios CIOSM de la clasificación de las RAM —Reacciones adversas a medicamentos— es una escala que clasifica la frecuencia con la que se producen dichas reacciones.

Muy frecuente: se producen con una frecuencia igual o superior a 1 caso cada 10    pacientes , se expresa  en el prospecto como >= 1/10

Frecuente: menos de 1/10 pero más que 1/100

Infrecuente: menos de 1/100 pero más de 1/1000

Rara: menos de 1/1000 pero más de 1/10000

Muy rara menos de 1/10000

Por orden alfabético, recordar principios activos. No marcas comerciales . En el prospecto e información del medicamento viene siempre citado el principio activo.

Principio activo	Ototoxicidad , manifestaciones clínicas
Acetilsalicílico Acido	El ácido acetilsalicílico (AAS) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los salicilatos. Entre sus acciones se encuentran la acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y una marcada actividad antiagregante plaquetaria a dosis inferiores a las analgésicas. Entre sus mecanismos de acción se encuentra la inhibición de la enzima COX en la vía que da lugar a la formación de prostaglandinas. Existe referencia de pérdida auditiva unilateral de aparición repentina, que en la resonancia magnética presenta imágenes que indican hemorragia del laberinto del oído interno en una paciente con insuficiencia cardíaca crónica que tomaba por prescripción médica 100 mg/día de ácido acetilsalicílico (aspirina) por su efecto antiagregante plaquetario. Imágenes posteriores demostraron un foco de hemorragia en el laberinto (Naganawa et al., 2009). Dosis altas de AAS producen tinnitus y pérdida auditiva. Este efecto ototóxico se caracteriza por una disminución de las emisiones otoacústicas, tanto espontáneas como evocadas. Ello se debe a la unión competitiva del AAS a la molécula prestina. En animales no mamíferos está relacionada con los cilios de las células ciliadas externas. Los resultados obtenidos sugieren que el AAS influye sobre la electromotilidad de las células ciliadas externas (Preyer et al 2006; Stewart et al 2000). En modelos de reptiles se ha observado que el efecto de una única dosis de AAS depende de la potencia de emisión inicial, mientras que la administración oral repetida de AAS reduce todas las emisiones (Stewart et al 2000). La intoxicación crónica leve de AAS provoca un cuadro, conocido como salicilismo, caracterizado por síntomas neurológicos, entre ellos pérdida de audición, acúfenos o vértigo (Lemesh 1993). Los estudios de medicina hospitalaria y farmacología indican que el ACETILSALICÍLICO ÁCIDO tiene una ototóxicidad MUY FRECUENTE, ocurre en 1 CASO DE CADA 10 de todos las personas que toman este medicamento. PRECAUCIÓN Los estudios realizados en EEUU con más de 60.000 casos estudiados inciden que el Acetilsalicílico Ácido es causa de pérdida auditiva en dosis continuadas superiores a 2g semanales
Acitretina	La acitretina, junto con la isotretinoína, la tretinoína y el etretinato, son derivados del acido retinoico y se utilizan en el tratamiento de cuadros dermatológicos, entre ellos el síndrome KID, en el que mejoran las lesiones hiperqueratóticas, con escaso efecto sobre la córnea y la audición (Sahoo et al 2002). Sin embargo, existe referencia de un caso de psoriasis en el que, tras tratamiento oral con acitretina, apareció de forma repentina pérdida auditiva bilateral que se resolvió con la administración de prednisolona (Mahasitthiwat 2005). Esto sugiere que la acitretina puede afectar a la agudeza auditiva como efecto secundario en algunos tratamientos (Mahasitthiwat, 2005).
Amikacina	Pertenece a los antibióticos aminoglucósidos. Estos productos son altamente ototóxicos produciendo diversos niveles de sordera irreversible. La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos está relacionada con la producción de radicales libres, asociada a la administración del antibiótico, que terminan por dañar las células ciliadas (sensoriales) del órgano de Corti y las neuronas aferentes del ganglio espiral coclear. ALTA OTOTOXICIDAD
Azitromicina	Antibiótico macrólido. En modelos animales de cobaya se ha demostrado que la aplicación ototópica de azitromicina puede causar cambios en el oído medio y una significativa pérdida de células ciliadas, tanto externas como internas, viéndose estas últimas más afectadas (Pawlowski et al., 2010; Uzun et al., 2001). Hay descrito un caso de sordera neurosensorial asociada a dosis bajas de azitromicina administrada por vía oral como tratamiento para un cuadro de otitis media. Existen, además, informes en los que se relaciona la sordera neurosensorial con tratamientos prolongados con azitromicina. En estos casos, la sordera fue moderada y reversible para las frecuencias conversacionales. Estos datos indican que incluso a dosis bajas de azitromicina existe la posibilidad de sordera neurosensorial irreversible en algunos pacientes (Ress et al 2000; Mick et al 2007).ALTA OTOTOXICIDAD
Bortezomib	Inhibe el proteasoma celular, complejo proteínico encargado de múltiples funciones vitales de la célula, que puede utilizarse en el tratamiento del mieloma múltiple como terapia de tercera línea. La interferencia en este proteasoma puede provocar el inicio de la apoptosis celular y, por lo tanto, la muerte de la célula. Debido a los pocos años que lleva este medicamento en circulación (se sintetizó en 1995), hay poca evidencia científica de sus propiedades ototóxicas aunque en los últimos años se han descrito varios casos de sordera irreversible en pacientes con mieloma múltiple, asociados al uso de este fármaco.
Capreomicina	Fármaco antituberculoso de segunda línea. Debido a las resistencias a los antibióticos y al incremento en los últimos años de la incidencia de tuberculosis, se ha hecho necesario el uso de fármacos de segunda línea con el consiguiente aumento en la incidencia de efectos adversos. La capreomicina, entre otros agentes antituberculosos, causa ototoxicidad de causa no bien conocida.
Carbamazepina	Antiepilético clásico utilizado en el tratamiento de las crisis generalizadas, entre otras indicaciones. El tratamiento prolongado con éste y otros antiepilépticos a dosis terapéuticas produce cambios en la sensibilidad auditiva, que dan lugar a efectos tanto agudos como crónicos a nivel de pérdida de audición (Sitges et al., 2007). Se está investigando en antiepiléticos alternativos, con menos complicaciones a nivel auditivo, que sustituyan a los antiepilépticos clásicos (Nekrassov et al., 2008). Por otro lado, existe referencia del uso de carbamazepina en el tratamiento del tinnitus (que tiene alta prevalencia en la sociedad industrializada), que se ha asociado a otros desórdenes, entre ellos pérdida auditiva, depresión, y que puede interferir en el sueño y la concentración (Savage et al., 2007).
Carboplatino	Agente quimioterápico empleado para tratar diversas neoplasias malignas pediátricas. Derivado del platino, como el cisplatino, se sintetizó con ánimo de disminuir la toxicidad de éste. Ambos son ototóxicos, pero se conoce menos respecto a la ototoxicidad del carboplatino. Se ha observado que pacientes tratados con carboplatino y cisplatino simultáneamente presentaron una pérdida auditiva significativa, frente a aquellos tratados sólo con carboplatino o sólo con cisplatino. Aquellos pacientes tratados sólo con carboplatino, incluso a dosis acumulativas altas, raramente presentaban pérdida de audición grave (Dean et al., 2008). En cualquier caso, en niños estos tratamientos suponen un riesgo para el desarrollo tanto temprano como tardío de pérdida auditiva (Grewal et al., 2010). Asimismo, el carboplatino (aunque en menor medida que el cisplatino), es uno de los agentes ototóxicos más potentes causantes de tinnitus, aumentando el riesgo de aparición de éste, independientemente de la edad o de la existencia previa de pérdida auditiva (Dille et al., 2010). La pérdida de audición está relacionada con la pérdida de células sensoriales. En modelos de Chinchilla se ha observado que el carboplatino destruye mayoritariamente las células ciliadas internas, mientras que la pérdida de células ciliadas externas es menos importante. Esta pérdida de células ciliadas es inicialmente mayor en la base de la cóclea, extendiéndose posteriormente hacia el ápex. Se han observado imágenes que indican que el mecanismo podría estar relacionado con la apoptosis (Zhou et al., 2009).
Cloranfenicol	Antibiótico de amplio espectro. La administración tópica en el oído induce toxicidad auditiva en modelos animales. Sólo se ha descrito un caso clínico de pérdida auditiva neuro sensorial profunda (Iqbal 1984).
Clorhexidina	Es un popular desinfectante con una potente acción bactericida, ampliamente utilizado. Se ha descrito que, en cirugías del oído externo e incluso a las concentraciones habituales en su uso clínico (0.05%), la clorhexidina causa degeneración intracelular pero con poco daño superficial. Estos halazgos sugieren una causa de pérdida auditiva en este tipo de usos (Igarashi el tal., 1985; Federspil, 1984).
Cloroquina	Potente antimalárico que además presenta actividad antiinflamatoria, por lo que se utiliza también en el tratamiento de la artritis reumatoide. En cuanto a sus efectos ototóxicos, se han descrito principalmente sordera neurosensorial, tinnitus, sensación de desequilibrio y manifestaciones vestibulococleares. Estas alteraciones sobre la audición están relacionadas tanto con la cloroquina como con la hidroxicloroquina (otro principio activo utilizado como antimálárico y antirreumático). La reversibilidad de la ototoxicidad por cloroquina no está clara (Bortoli et al., 2007; Seçkin et al., 2000; Johansen et al., 1998). Teniendo en cuenta que estos agentes se utilizan como tratamiento frente a la malaria y que la malaria también produce síntomas a nivel del sistema nervioso central (CNS), es difícil establecer la causalidad de los síntomas que se pueden manifestar. Así mismo, la incidencia es incierta. Entre los factores de riesgo se incluye la dosis, el uso concomitante de otros fármacos y sus posibles interacciones, antecedentes de episodios relacionados con el CNS y la gravedad de la enfermedad. Por tanto, el uso concomitante de dos de estos fármacos de la misma familia o un segundo tratamiento con el mismo fármaco debería evitarse (Phillips-Howard et al., 1995). La farmacocinética de la cloroquina (que se almacena en el compartimento periférico profundo y con una vida media larga) permite que ésta se acumule en el organismo, especialmente a dosis altas o en situaciones de insuficiencia renal o hepática. Esta concentración en plasma elevada refuerza los efectos adversos sin que ello implique un refuerzo de los efectos terapéuticos (Ochsendorf et al., 1991).ALTA OTOTOXICIDAD
Clorpromazina	La clorpromazina es un antipsicótico neuroléptico. Su efecto ototóxico se debe a que actúa sobre la mecánica de las células ciliadas externas, concretamente a nivel de su membrana, provocando una disminución de la amplificación del sonido en la cóclea de los mamíferos (Zheng et al., 2007; Oqhalaj, 2004; Lue et al., 2001).ALTA OTOTOXICIDAD
Daunorubicina	Antineoplásico que, como en el caso de otros antineoplásicos, puede producir sordera como efecto secundario a su efecto principal. Hay evidencia de la existencia de aditividad entre la doxorubicina y la ciclosporina, de manera que cuando ambos fármacos se combinan se produce un aumento de los efectos tóxicos producidos por la doxorubicina.ALTA OTOTOXICIDAD
Deferoxamina	La deferoxamina es un agente quelante utilizado para eliminar el exceso   de hierro en el organismo producido por intoxicación aguda o por sobrecarga crónica de hierro (hemocromatosis, beta-talasemia mayor, etc…). El tratamiento con este fármaco produce con bastante frecuencia sordera de tipo neurosensorial, no relacionada con la dosis. Se recomienda que el seguimiento audiológico de aquellos pacientes que estén siendo tratados con deferoxamina para monitorear la función auditiva y que se pueda prevenir efectos ototóxicos irreversibles. Se recomienda que se realice mediante el estudio de las otoemisiones frente a los potenciales evocados auditivos por su mejor especificidad en frecuencias agudas. Por el contrario, se ha descrito que la deferoxamina podría prevenir la ototoxicidad inducida por antibióticos aminoglucósidos, en concreto de la gentamicina. La deferoxamina, como quelante de hierro, bloquearía la formación del complejo hierro-aminoglucósido y se evitaría la producción de radicales libres.ALTA OTOTOXICIDAD
Didanosina	La didanosina es un antiretroviral, inhibidor de la transcriptasa inversa, que se utiliza como tratamiento contra el virus VIH. Aparte de esta acción, inhibe enzimas mitocondriales que pueden producir muerte celular y que están en relación con sus efectos tóxicos. Han sido descritos dos casos de sordera, uno en un niño y otro en un adulto.La ototoxicidad se ha puesto en relación con la edad del paciente, siendo más frecuente en pacientes mayores de 35 años. No obstante, en un estudio reciente realizado sobre pacientes sin tratamientos previos, este fármaco no produjo toxicidad otológica.
Eritromicina	Antibiótico de la familia de los macrólidos, primero de los descubiertos. Se conocen desde hace tiempo los efectos ototóxicos de los macrólidos cuya administración puede producir sordera neurosensorial de diferente grado como efecto indeseable. Habitualmente reversible al suprimir el medicamento. La ototoxicidad es dependiente de la dosis y de las concentraciones plasmáticas alcanzadas. Mayor frecuencia de ototoxicidad en sujetos con insuficiencia renal y hepática, de edad avanzada y posiblemente del género femenino. También, dentro de los efectos dañinos para la cóclea se ha descrito que podría estar actuando sobre la estría vascular coclear afectando su fisiología normal.ALTA OTOTOXICIDAD
Estreptomicina	Es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos, del que se sabe que causan ototoxicidad, que puede ser permanente en el caso de la estreptomicina, especialmente a nivel del aparato vestibular (Selimoglu,   2007). El mecanismo por el que causan pérdida de audición está relación con la producción de radicales libres a nivel del oído interno, que dañan las células sensoriales – células ciliadas – y las neuronas (Selimoglu, 2007). Se ha observado que las células ciliadas externas son una de las primeras dianas en verse afectadas por este grupo de fármacos (Wang et al., 2007). La ototoxidad inducida por aminoglucósidos parece estar relacionada con una mutación en el RNA mitocondrial, de tal forma que los portadores de dicha mutación presentan mayor susceptibilidad a la toxicidad por aminoglucósidos (Quian et al., 2009).ALTA OTOTOXICIDAD
Etacrínico Ácido	El ácido etacrínico es un diurético de alta potencia o diurético del asa (llamados así por actuar a nivel del asa de Henle en la nefrona, incrementado la excreción de agua e iones a través de la orina) (Rybak LP, 1993). Al igual que otros principios activos del mismo grupo, su administración puede causar en los pacientes una pérdida auditiva, normalmente temporal y reversible, pero en algunos casos, permanente (Rybak LP, 1993). En experimentos con animales se ha observado que actúa destruyendo las células ciliadas del órgano de Corti (Ding D et al., 2010), así como a nivel de la estría vascular, produciendo alteraciones morfológicas y enzimáticas que afectan a su función (Rybak LP, 1993; Ding D et al., 2002). Así mismo, se ha observado que uno de los primeros efectos que produce es isquemia a nivel de la pared lateral de la cóclea (Ding D et al., 2002). Los mecanismos por los que el ácido etacrínico produce ototoxicidad no se conocen completamente (Ding D et al., 2002). Es importante señalar que el ácido etacrínico potencia la toxicidad a nivel del oído interno producida por otros grupos farmacológicos, como antibióticos aminoglucósidos o cisplatino, dándose un fenómeno de sinergia que puede acelerar la pérdida auditiva (Ding D et al., 2010; Ding D et al., 2007; Conlon BJ et al., 1998). La administración del ácido etacrínico al alcanzarse los picos de concentración coclear de dosis ototóxicas de gentamicina puede reducir el daño de ésta, disminuyendo la concentración de este antibiótico aminoglucósido en la perilinfa, facilitando su salida y de este modo protegiendo las células ciliadas de la cóclea (Ding D et al., 2003).
Etretinato	Derivado del ácido retinoico, es un profármaco de la acitretina, utilizado en cuadros dermatológicos graves (alteraciones dérmicas hiperqueratósicas). No existen referencias bibliográficas sobre el efecto sobre la audición. No obstante, este fármaco es altamente teratógeno – incluso hasta meses después de la supresión del tratamiento -, y ha sido descrito un cuadro de graves malformaciones con sordera bilateral (Barbero et al, 2004).
Fludarabina	Antineoplásico que se utiliza para el tratamiento de un tipo de leucemia. Presenta toxicidad neurológica, aunque no existe evidencia científica de ototoxicidad. No obstante O’Brien y Sparling (1995) describieron que el tratamiento con fludarabina podría incrementar el efecto ototóxico de la administración de la gentamicina.
Fotemustina	La fotemustina es un antineoplásico citostático de la familia de las nitrosoureas. Este agente cruza la barrera hemato-encefálica y es usado en el tratamiento de tumores cerebrales primarios y metastásicos y del melanoma metastásico. Aunque no existen evidencias clínicas de ototoxicidad, estudios realizados en la rata muestran alteraciones morfológicas de la estría vascular (Gocer et al., 2008).
Furosemida	La furosemida pertenece a los diuréticos denominados “del asa”, aumentando la excreción de agua y electrolitos en la orina por su acción en el asa de Henle. Existe una profusa evidencia científica de que este tipo de diuréticos pueden provocar sorderas reversibles, pero también irreversibles. Afectan principalmente a la estría vascular coclear afectando al potencial endococlear e, indirectamente a todo el resto de estructuras del receptor auditivo y a su fisiología normal (Rybak, 1993).ALTA OTOTOXICIDAD
Gabapentina	Agonista GABA utilizado como antiepiléptico y para otras indicaciones. A dosis terapéuticas no existen evidencias de posibles efectos ototóxicos de esta sustancia. No obstante, se ha descrito un caso de hipoacusia reversible, posiblemente relacionada con una elevada concentración en sangre de gabapentina (Pierce et al., 2008). Al contrario, hay estudios de la posible utilidad de la gabapentina en el tratamiento del tinnitus (Witsell et al., 2007; Bauer y Brozoski, 2001).
Gentamicina	Antibiótico aminoglucósido que, como todos los antibióticos de este grupo es nefrotóxico y ototóxico. Genéricamente, los antibióticos aminoglucósidos afectan específicamente a las células ciliadas del receptor auditivo, sobre todo a las células ciliadas externas del órgano de Corti, lo que provoca un aumento en los umbrales auditivos de las personas afectadas, derivado de una sordera neurosensorial. Posteriormente, se ven también afectadas las células ciliadas internas e, incluso, las neuronas del ganglio espiral coclear. Es bien sabido que durante el desarrollo del receptor auditivo, el tratamiento con antibióticos aminoglucósidos tiene mayor efecto ototóxico por lo que se debe tener en cuenta esta precaución en edades tempranas. Paradójicamente, la gentamicina puede usarse en el tratamiento de formas muy graves de la enfermedad de Ménière, administrándolo por vía intratimpánica para su acceso al oído interno.ALTA OTOTOXICIDAD
Hidromorfona	Es un derivado de la morfina indicado para el tratamiento del dolor intenso. La hidromorfona es el metabolito activo de la hidrocodona, analgésico del que existen evidencias clínicas de su ototoxicidad, especialmente con su abuso. Induce la apoptosis de células cocleares en cultivo cuando está en asociación con el acetaminofen (paracetamol). De hecho, se describe que el uso regular de analgésicos en general puede desembocar en pérdidas auditivas.
Kanamicina	Es un antibiótico aminoglucósido. Como todos los antibióticos de este grupo tiene la particularidad de ser nefrotóxico y ototóxico. Genéricamente, los antibióticos aminoglucósidos afectan específicamente a las células ciliadas del receptor auditivo, sobre todo a las células ciliadas externas del órgano de Corti, que provoca un aumento en los umbrales auditivos de las personas afectadas derivado de una sordera neurosensorial. Posteriormente, se ven también afectadas las células ciliadas internas e, incluso, las neuronas del ganglio espiral coclear. Es bien sabido que durante el desarrollo del receptor auditivo, el tratamiento con antibióticos aminoglucósidos tiene   mayor efecto ototóxico por lo que se debe tener en cuenta esta precaución en edades tempranas.ALTA OTOTOXICIDAD
Mecloretamina	Es una mostaza nitrogenada utilizada como quimioterápico en determinados tipos de cáncer. No hay evidencia clara de sus posibles efectos secundarios ototóxicos aunque sí se sabe que su administración en dosis elevadas puede producir sordera irreversible.
Mefloquina	Fármaco antimalárico que cuenta entre sus efectos secundarios diversos   efectos sobre el equilibrio, derivados de la toxicidad en el órgano vestibular. No se ha encontrado una relación clara de efecto ototóxico en el receptor auditivo, aunque se recomienda no administrar a pacientes con alguna otra patología auditiva previa.
Metadona	Se trata de un opioide sintético con indicaciones analgésicas y que se utiliza mayoritariamente como sustitutivo de otros opiáceos en pacientes fármacodependientes. No hay una evidencia clara de efectos ototóxicos derivados de la administración de este fármaco, aunque sí existen varios casos descritos en la literatura científica de sordera súbita neurosensorial por sobredosis de metadona. Se desconoce el posible mecanismo ototóxico.
Metronidazol	Antiparasitario y antimicrobiano con amplio espectro de acción. Existen datos que apoyan la observación clínica de que la combinación de metronidazol y gentamicina (un aminoglucósido) aumenta su ototoxicidad, por lo que su administración conjunta debería evitarse siempre que fuera posible (Riggs et al., 1999). La combinación de metronidazol con aminoglucósidos ha sido ampliamente utilizada con éxito en el tratamiento de las infecciones intraabdominales e intrapélvicas, pero sus reacciones adversas en cuanto a nefrotoxicidad y ototoxicidad han supuesto un problema en algunos pacientes (de Lalla, 1999; Bohnen, 1998; DiPiro et al., 1993). Existen referencias de sordera neurosensorial bilateral de moderada a severa debida a la administración oral de metronidazol. En los casos descritos la pérdida auditiva fue temporal y la audición se recuperó gradualmente en cuatro a seis semanas siguiendo un tratamiento con corticoesteroides (Iqbal et al., 1999).
Mianserina	La mianserina es una sustancia psicoactiva del grupo de los antidepresivos. Se utiliza como antidepresivo, ansiolítico, hipnótico, antiemético e incluso como antihistamínico. Actúa como antagonista de los receptores H1 histamínicos, serotoninérgicos, adrenérgicos, como inhibidor de la recaptación de norepinefrina, etc. No hay evidencia clínica significativa de la ototoxicidad de esta sustancia (solo un caso en la literatura científica) pero su calidad de antagonista de los receptores serotoninérgicos puede provocar efectos negativos en la fisiología del receptor auditivo ya que en él existe un fascículo nervioso serotoninérgico que inerva todo el órgano de Corti.
Naproxeno	Anti-inflamatorio no esteroideo (AINE, NSAID en inglés) que se utiliza para tratar el dolor, fiebre, inflamación y la rigidez articular que se presenta en algunas enfermedades. Los efectos secundarios que su administración puede inducir incluyen la posibilidad de sufrir tinnitus y   sordera transitoria. Aunque no se han descrito muchos casos de sordera   neurosensorial súbita relacionada con este fármaco, sí que parece haber una relación entre su ingesta y la situación del paciente (mala función renal, enfermedad autoinmune o administración con otros fármacos ototóxicos). Estos factores pueden ser determinantes a la hora de sufrir alguno de estos efectos secundarios del naproxeno.
Neomicina	Pertenece a los antibióticos aminoglucósidos. Estos productos son altamente ototóxicos produciendo diversos niveles de sordera irreversible. Neomicina es el aminoglucósido que mayor capacidad ototóxica preseta. La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos está relacionada con la producción de radicales libres, asociada a la administración del antibiótico, que terminan por dañar las células ciliadas (sensoriales) del órgano de Corti y las neuronas aferentes del ganglio espiral coclear. Hay evidencia de predisposición genética de los portadores de 2 mutaciones específicas del gen del rRNA 12S del genoma mitocondrial para sufrir ototoxicidad derivada de tratamiento con aminoglucosidos.ALTA OTOTOXICIDAD
Oxido nitroso	El óxido nitroso (o protóxido de nitrógeno) es un anestésico general que se administra por vía inhalatoria. Existen referencias de que tras anestesia general con óxido nitroso puede aparecer sordera neurosensorial, generalmente reversible, de causa no bien determinada (Majstorovic et al., 2007; Park et al., 2006; Girardi et al., 2001; Pau et al., 2000).
Paclitaxel	Paclitaxel o Taxol, fármaco antineoplásico de origen vegetal, se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón, ovario, mama, y formas avanzadas del Sarcoma de Kaposi. Un estudio realizado en ratones demostró que los grupos a los que se les suministró el fármaco presentaban una pérdida significativa de los niveles de audición, aunque no se detectó correlación entre las dosis administradas y el grado de pérdida auditiva. Además histopatológicamente, se observaron cambios degenerativos en la cóclea, semejantes a los que tienen lugar cuando se produce ototoxicidad, pero al no haber pérdida de células sensoriales, se cree que podría ser de carácter reversible. Para evitar una posible pérdida de la audición en humanos, se recomienda evaluación audiológica antes y durante el tratamiento con el fármaco.ALTA OTOTOXICIDAD
Quinidina	La quinidina es un esteroisómero de la quinina, derivado de la corteza del quino (Cinchona pubescens). Se utiliza como fármaco antiarrítmico, aunque de sgunda elección debido a sus efectos indeseables (Gunawan. et al, 2007). Podría usarse como alternativa a la quinina para el tratamiento de la malaria, si no se dispone de esta. El tratamiento con quinidina ha causado tinnitus y pérdida de la audición, que remitieron al interrumpir la dosis (Gunawan. et al, 2007).
Quinina	Alcaloide cinchona con propiedades antipiréticas, antipalúdicas y analgésicas, que inicialmente se obtenía de la corteza de “Cinchona pubescens”. La quinina es ototóxico porque genera pérdida significativa transitoria de la audición a nivel coclear, debido a una disfunción temporal producida en las células ciliadas externas (Gurkov et al, 2008). La administración de quinina en los casos de pacientes con malaria grave y con otras complicaciones es por vía parenteral y sus efectos adversos se conocen con el nombre de síndrome de cinconismo (tinnitus, pérdida auditiva temporal, náuseas y vómitos; Gunawan et al, 2007), que pueden ocurrir incluso a niveles terapéuticos (Claessen et al, 1998). La quinina aumenta la contracción muscular por lo que induce respuestas móviles en las estructuras contráctiles de las células ciliadas externas de la cóclea de mamíferos, lo que podría explicar que la pérdida de audición producida sea reversible (Alván et al, 1991). Estudios en animales han documentado efectos teratogénicos con la administración de dosis altas de antipalúdicos, pero aún dosis terapéuticas pueden producir defectos en el, nacimiento como la sordera.ALTA OTOTOXICIDAD
Ribavirina	Nucleósido sintético que actúa como antiviral. Está indicada fundamentalmente, junto con interferón alfa, como tratamiento de la hepatitis C crónica. Esta terapia se ha asociado con importantes efectos adversos, entre los que se han observado casos de pacientes que desarrollaban pérdida repentina de la audición del lado derecho y tinnitus varias semanas después del inicio del tratamiento. Al suspender la medicación, los pacientes recuperaban casi completamente la audición (Shin MK. et al, 2009). Para sustituir el interferón alfa, se ha utilizado recientemente peginterferón o interferón pegilado combinado con ribavirina observándose que la pérdida de audición se resolvía completamente tras finalizar el tratamiento. La pérdida de audición suele ser unilateral y neurosensorial aguda (Elloumi H. et al, 2007). Las causas de la pérdida auditiva neurosensorial pueden ser: que el fármaco sea directamente tóxico para las células ciliadas, que pueda haber un efecto indirecto del interferón debido a su actividad inmunomoduladora y antiviral y que induce trombocitopenia, que puede causar un accidente microvascular en el oído interno. Algunos estudios han demostrado que la deficiencia auditiva no se recupera completamente después de la interrupción del tratamiento y que empeora con la continuación del mismo (Wong VK. Et al, 2005). Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que estén en tratamiento con interferón, sean monitorizados para medir los cambios que puedan sufrir en la percepción auditiva (Elloumi H. et al, 2007).
Salicilico acido	El salicilato o ácido salicílico (ácido 2-hidroxibenzoico), también es llamado ácido beta-hidroxi (betaHAs). Los hidroxiácidos se han utilizado en la práctica clínica desde hace décadas para tratar gran variedad de afecciones de la piel: acné, ictiosis, queratosis, verrugas, psoriasis y piel fotoenvejecida, entre otros. Actualmente son de uso común en cosmética porque disminuyen rugosidad, decoloración, queratosis solar, problemas de pigmentación, además de producir un aumento de la densidad de colágeno y mejorar la calidad de las fibras elásticas (Kornhauser A. et al, 2009). Como fármaco, se ha empleado principalmente por sus propiedades de antiinflamatorio, analgésico, antipirético y antiagregante plaquetario, cuando la sustancia que deriva de la corteza de sauce (el salicilato) se esterifica para conseguir el ácido acetilsalicílico (la aspirina).También puede encontrarse combinado con el bismuto, para formar subsalicílico de bismuto, (Bismutol, Pepto-Bismol), que ayuda a controlar diarrea, nauseas y otros síntomas estomacales. Estudios previos han sugerido que el salicilato puede interactuar con varios componentes de las células ciliadas de la cóclea, incluyendo la bicapa de fosfolípidos y las proteínas de membrana como   la prestina. La unión de salicilato a la membrana desplaza cloruro hacia el espacio intermembrana, modificando las propiedades del potencial electrostático y dieléctrico de la bicapa, produciendo cambios estructurales en las células. Tiene efectos ototóxicos reversibles a dosis altas, incluyendo la pérdida de audición, una disminución espontánea de las emisiones otoacústicas, y el tinnitus.
Sildenafilo	Es un fármaco comercializado como citrato de sildenafilo, más conocido por el nombre comercial Viagra© y Revatio©. El sildenafilo es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), que es responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso, un segundo mensajero que amplifica la estimulación parasimpática. Al inhibir la degradación de cGMP, el sildenafil aumenta los efectos del óxido nítrico (NO) que se libera en respuesta a la estimulación sexual y promueve la relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos y la erección. Por ello es administrado para el tratamiento de la disfunción eréctil, pero también en casos de hipertensión pulmonar (McGwin G Jr. et al, 2010). Se ha observado en algunos pacientes que tras su ingestión hay pérdidas de audición neurosensorial, por lo que se evaluó la audición en ratones a los que se les administraron altas dosis de sildenafilo o bajas dosis en tratamientos de larga duración, demostrando que tanto altas dosis de sildenafil como la administración durante largos períodos, puede inducir deficiencias auditivas, desde leves a graves, pudiendo causar sordera completa. La ototoxicidad se debe a que la conductancia de los nervios auditivos se ve afectada por el sildenafilo. Aunque se cree que el NO actúa principalmente como un vasodilator, estudios previos han informado de que el exceso de NO en el tratamiento con sildenafilo es tóxico para los órganos auditivos, tales como la cóclea y el nervio auditivo porque puede actuar como una citotoxina si se encuentra presente en altas concentraciones (Hong et al. 2008).
Tobramicina	Pertenece a los antibióticos aminoglucósidos. Estos productos son altamente ototóxicos produciendo diversos niveles de sordera irreversible. La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos está relacionada con la producción de radicales libres, asociada a la administración del antibiótico, que terminan por dañar las células ciliadas (sensoriales) del órgano de Corti y las neuronas aferentes del ganglio espiral coclear. Hay evidencia de predisposición genética de los portadores de 2 mutaciones específicas del gen del rRNA 12S del genoma mitocondrial para sufrir ototoxicidad derivada de tratamiento con aminoglucosidos.ALTA OTOTOXICIDAD
Valproico Acido	El ácido valproico (VPA) es un anticonvulsivante ampliamente utilizado. La ototoxicidad inducida por el ácido valproico depende de problemas auditivos preexistentes (Hori et al, 2003). Se emplea como antiepiléptico en algunas enfermedades genéticas, que cursan con pérdida de la audición, como el trastorno POLG, el MERRF o el síndrome Wolf-Hisrchhorn. Es teratógeno produciendo, entre otros, defectos auditivos.
Vancomicina	Antibiótico glucopéptido que inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana y es utilizado ampliamente para el tratamiento de infecciones   causadas por estafilococos resistentes a la meticilina. Poco después de su uso inicial, se descubrió que producía ototoxicidad. En muchos casos la pérdida auditiva se produce al combinar este antibiótico con otros fármacos, como aminoglucósidos (estreptomicina, gentamicina), ácido etacrínico y furosemida. El retiro del tratamiento produce mejoría e, incluso, reversibilidad de los efectos adversos en la mayoría de los casos(Brummett et al 1989). La ototoxicidad aumenta con el uso de dosis altas (Shields et al 2009) y, especialmente, con la edad de los pacientes. Existe una tasa significativa de pérdida de audición de alta frecuencia en pacientes de edad avanzada que reciben monoterapia con vancomicina (Forouzesh et al 2009)ALTA OTOTOXICIDAD
Vinblastina sulfato	Alcaloide de la vinca, análogo químico de la vincristina. Antineoplásico antimitótico empleado para tratar, entre otros, el linfoma de Hodgkin, el cáncer de pulmón o de mama. Habitualmente se asocia con otros antineoplásicos por lo que la pérdida auditiva observada clínicamente con estas combinaciones (Hunt KJ. 1996) hace dificil su evaluación individualizada. Moss et al (1999) describieron un caso de ototoxicidad asociada al uso de este fármaco.
Vincristina	Antineoplásico, alcaloide de la Vinca. Se asocia habitualmente a un derivado del platino y otro antineoplásico. Útil en el tratamiento contra tumores germinales y de otra naturaleza (Dearnaley et al 2005). Lugassy y Shapira (1990) describieron un caso de ototoxicidad asociado al uso de este fármaco.
Zalcitabine	Antiviral inhibidor de la transcriptasa inversa que, en asociación con otros antivirales se usa para el tratamiento del VIH. Aparte de su efecto   fundamental, también inhibe enzimas mitocondriales que podrían estar en relación con su efecto ototóxico. Se han descrito casos de sordera asociados al uso de este fármaco Powderly et al 1990; Monte et al 1997).
Zidovudina	La Zidovudina (AZT), fue el primer fármaco antirretroviral utilizado en la terapia contra el VIH. Su tratamiento es por vía oral y se administra con frecuencia en combinaciones que incorporan otros inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI), sobretodo la lamivudina (3TC). Se detectó que ratones experimentales que fueron tratados con zidovudina y lamivudina, perdieron capacidad auditiva. Esto se debe a que estos fármacos causan deterioro en las células ciliadas externas, al producir fallos en la síntesis de enzimas mitocondriales y por tanto, generan daño mitocondrial. Además se observó que la interacción entre la zidovudina y el ruido genera mayores efectos nocivos sobre la actividad de las mitocondrias celulares, potenciando el efecto ototóxico durante la exposición a un ruido intenso (Bektas et al, 2008). Sin embargo otros experimentos anteriores constatan que no se puede asociar directamente esta pérdida de audición, con los efectos producidos por el fármaco en pacientes con VIH (Schouten et al, 2006).

En los siguientes enlaces, clickea, tienes listados de fármacos no ototóxicos,

LOS LISTADOS DEL BLOG se actualizan permanentemente con el apoyo de la Agencia Europea de Medicamentos, proyecto SCOPE (Acción Conjunta Europea en Farmacovigilancia)

ANTITROMBOTICOS NO OTOTOXICOS   

ANTIEPILECTICOS NO OTOTOXICOS  

DIURETICOS NO OTOTOXICOS  

CORTICOIDES NO OTOTOXICOS

ANTIACIDOS NO OTOTOXICOS

VITAMINAS NO OTOTOXICOS

GLUTACORTICOIDES NO OTOTOXICOS

ANTIFLAMATORIOS NO OTOTOXICOS

ANTIHISTAMINICOS NO OTOTOXICOS

ANTIBIOTICOS NO OTOTOXICOS

ANTIDEPRESIVOS NO OTOTOXICOS

 Recordamos

Es importante valorar el riesgo y el beneficio en todo tratamiento farmacológico, por lo que en ocasiones en que no queden otras alternativas terapéuticas, puede ser necesario administrar un fármaco ototóxico en un paciente con tinnitus o sordera. En estos casos es obligado tomar precauciones para reducir el riesgo de ototoxicidad, como por ejemplo, ajustar la dosis y la duración del tratamiento a las características del paciente y a su patología de base, así como monitorizar la función auditiva, controlando periódicamente, la posible aparición de acúfenos, vértigo, pérdida de audición, etc., antes, durante y después del tratamiento.

Tened en cuenta que ante un tratamiento con antibióticos del grupo de los  aminoglucósidos,  Antibióticos : amikacina, gentamicina, tobramicina, kanamicina, neomicina, estreptomicina, framicetina, Paromomicina , causan  pérdida de audición con tínnitus.   Vitaminas C y E,  mineral magnesio pueden proporcionar protección contra la pérdida de audición, causa de acúfenos ,  por los tratamientos con antibióticos aminoglucósi­dos.

El estudio publicado en la revista Journal of Association for Research in Otolaryngology. Que fue realizado en conjunto por investigadores de la Universidad de Florida y la Universidad de Michigan, en Estados Unidos. Como comentamos en el siguiente artículo PREVENCION PERDIDA DE AUDICION POR ANTIBIOTICOS    (clickea)

La administración de varios fármacos ototóxicos de forma simultánea, o de forma consecutiva, aumenta generalmente el riesgo de ototoxicidad. Esto es bien conocido para la administración de varios aminoglucósidos a la vez, pero también cuando se administran de forma consecutiva. También es conocida la ototoxicidad debida a la utilización combinada de fármacos diferentes, y como ejemplo valga recordar la sinergia ototóxica de los antibióticos aminoglucósidos y los diuréticos.

Se han descrito algunos casos de hipoacusia profunda tras la administración de dosis moderadas de kanamicina en pacientes que habían recibido previamente un tratamiento antipalúdico. Otro sinergismo que no es infrecuente es el que provoca sordera por ototoxicidad tras el tratamiento con antibióticos aminoglucósidos y diuréticos (en concreto, la Furosemida o el Ácido Etacrínico). La asociación de dosis moderadas de Gentamicina con un tratamiento con Furosemida puede dar lugar a hipoacusia severa acompañada de cuadro vestibular intenso.

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 Otin & Lucas.  artículo nº 167

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D.   M A J .  Otín

Experto en Salud Auditiva

Complemento mi actividad profesional con mi pasión por la docencia, la divulgación médica, científica e investigación en el síntoma del tínnitus (acúfenos)  a través de este blog , donde espero que encontréis información útil, y siempre con mi disposición personal de ayuda, consejo, orientación independiente  para todas las personas que tenemos acúfenos. 

Consultor tratamiento diferencial en tínnitus (acúfenos)

La integración en su formación de  las disciplinas  de psicología,  educación y medicina, entre otras, hacen del counseling una profesión única que permite a los profesionales usar un abordaje multidimensional que atiende holísticamente (integralmente) las necesidades de los pacientes y la formación continua de los profesionales del área de salud en el campo del síntoma de los acúfenos.

El counseling  es una profesión de las ciencias de la salud con plena autonomía y caracterizada por su propio cuerpo de conocimientos, experiencia y práctica profesional.

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fuentes de consulta

 http://www.ototoxicos.com/

www.medicalnewstoday.com y www.medicaldaily.Com. 

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